ПРИЗНАКИ ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-ТИРЕОИДНОЙ ДИЗРЕГУЛЯЦИИ У ПАЦИЕНТОВ, СТРАДАЮЩИХ ДЕПРЕССИЕЙ
Известно, что щитовидная железа взрослого человека за сутки секретирует в кровь примерно 80 мкг (103 нмоль) тироксина, 4 мкг (7 нмоль) трийодтиронина и 2 мкг (3,5 нмоль) реверсивного трийодтиронина. Причем из 80 мкг Т4, образованного в ткани щитовидной железы, около 17 мкг, выполнив свою физиологическую роль, подвергаются разрушению, а из 63 мкг непосредственно в тканях образуется ТЗ (27 мкг) и реверсивный ТЗ (36 мкг). Состояние организма, наблюдаемое при нормальной функции щитовидной железы, называют эутиреозом. При этом различают клинический эутиреоз, под которым понимают отсутствие клинических симптомов гипо- и гипертиреоза, и химический эутиреоз, при котором содержание гормонов щитовидной железы в крови находится в пределах нормальных значений. В норме в плазме крови взрослого человека содержится 60-140 нмоль/л тироксина, 1-3 нмоль/л трийодтиронина и 0,5-5,0 мкЕД/мл ТТГ 2.
Было)показано, что, несмотря на нормальные концентрации ТЗ, Т4, ТТГ в плазме крови (химический эутиреоз), пациенты, страдающие депрессией, имеют те или иные проявления дисфункции гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы. К этим проявлениям относят: отсутствие ночного подъема уровня ТТГ в плазме крови; сглаженный ответ ТТГ на введение ТРГ 49; предрасположенность к развитию аутоиммунного тиреоидита 63, 64, 65, 67, 91. У многих больных отмечается также незначительное повышение в сыворотке крови уровня тироксина (Т4) 9, 13, 40, 35, 55. В ряде клинических исследований выявлено, что больные с гипотиреозом предрасположены к развитию депрессивных нарушений настроения и тревожных расстройств, а депрессия протекает в более тяжелой форме у пациентов с недостаточной функцией щитовидной железы 1, 31.
ДЕПРЕССИЯ И АУТОИММУННЫЙ ТИРЕОИДИТ
В настоящее время аутоиммунные заболевания щитовидной железы, болезнь Грейвса и тиреоидит Хашимото рассматриваются как генетически обусловленные состояния, характеризующиеся образованием специфических тиреоидных антител. При этом различают следующие основные типы антител: антитела к тиреоглобулину, антитела к тиропероксидазе или антимикросомальные антитела, антитела к нуклеарному компоненту и антитела к рецепторам ТТГ тироцитов. Последние делятся на иммуноглобулины, ингибирующие связывание ТТГ, и тиреоидстимулирующие антитела. Образование антител приводит к нарушению функционирования щитовидной железы и повреждению ее ткани 2. В настоящее время многие авторы отмечают повышенную частоту встречаемости аутоиммунных заболеваний щитовидной железы у пациентов, страдающих депрессией и биполярными расстройствами настроения.
Munoz Cruzado Росе и соавторы (2000) 74 в ходе клинических исследований показали, что распространенность гипотиреоза среди больных с депрессией выше, чем среди здоровых людей (соответственно 8-14 и 5%). Исследователи также выявили связь депрессивных расстройств с аутоиммунным тиреоидитом, особенно при положительном тесте на антитела к тиропероксидазе (antiTPO).
ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДЕПРЕССИИ
Большинство антидепрессантов, которые используются в настоящее время, являются ингибиторами обратного захвата моноаминов, таких как серотонин и норадреналин 92. Однако примерно 10-20% пациентов невосприимчивы к такому лечению 53. Cole D. и соавторы (2002) 27 в своей работе искали связь между такой устойчивостью к терапии и особенностями функционирования тиреоидной системы. Исследуемыми субъектами были 65 пациентов с депрессией. У этих больных определяли концентрацию ТТГ, ТЗ, Т4 и показатель свободного тироксина в сыворотке крови до лечения и после достижения ремиссии. В ходе исследования было обнаружено, что снижение уровня свободного тироксина и высокий уровень ТТГ наиболее часто наблюдаются у пациентов, которые характеризуются более длительным периодом до достижения ремиссии (более медленным ответом на лечение). Напротив, больные с уровнем свободного тироксина выше средних значений и уровнем ТТГ ниже среднего давали ремиссию на 4 месяца раньше, чем другая часть исследуемой группы. Ргуе и соавторы (1999) 36 показали, что больные с биполярными нарушениями настроения, имеющие низкий уровень тироксина в сыворотке крови, характеризуются большей частотой аффективных эпизодов, большей тяжестью депрессии и более низкой восприимчивостью к профилактическим дозам препаратов лития по сравнению с другими больными. Таким образом, изменение тиреоидной функции определяет чувствительность к антидепрессантам и стабилизаторам настроения у лиц с биполярными нарушениями и униполярной депрессией. При этом компенсация нарушенных функций гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы, как считают,;может привести к положительной динамике в лечении больных, устойчивых к стандартной терапии. Так, существуют данные, что введение препаратов трийодтиронина (25 мкг/сут) в 25% случаев вызывает обратное развитие симптомов депрессии у пациентов, устойчивых к трициклическим антидепрессантам и ингибиторам обратного захвата серотонина 51, 54, 55. Причем ТЗ может одновременно и усиливать, и ускорять терапевтический ответ на антидепрессанты, особенно трициклические, в том числе у больных, невосприимчивых к обычному лечению. В свою очередь, Т4 в супрафизиологических дозах (250-500 мкг/сут) способствует улучшению настроения, подавляет депрессивную симптоматику и помогает стабилизировать длительно текущее заболевание при биполярных и униполярных расстройствах настроения, особенно у устойчивых к обычной терапии женщин 8, 9, 10, 50. Эти данные подтверждаются многочисленными исследованиями. В частности, В]егкеБ. с сотрудниками {2001) 1.7 наблюдали четырех пациентов с гипотиреозом, сопровождающимся депрессией и тревожными расстройствами, в течение периода от момента постановки диагноза до 6-12 месяцев лечения препаратами тироксина и показали, что прием Т4 вызывает значительное улучшение настроения. Випеу и соавторы (2002) указывают на то, что дополнительное назначение трийодтиронина больным с гипотиреозом, получающим заместительную терапию L-тироксином, подавляет симптоматику депрессии. Обследованию подвергали женщин, которые перенесли тиреоидэктомию по поводу болезни Грейвса и страдали депрессивными расстройствами настроения, устойчивыми к лечению тироксином. Было показано, что заместительная терапия с назначением 10 мкгТЗ на каждые 50 мкгТ4 вызывала статистически значимое улучшение настроения и подавляла симптомы депрессии. МегэюдаМ и cоавторы(2001) 102 также показали, что заместительная терапия из расчета 12,5 мкгТЗ на каждые 50 мкг L-тироксина значительно улучшает состояние гипотиреоидных больных, страдающих депрессивными расстройствами, устойчивыми к монотерапии Т4. Сходные данные приведены Rack S. и соавторами (2000) 84.
Существуют следующие основные способы назначения тиреоидных гормонов при депрессии:
1) монотерапия ТЗ при депрессии;
2) начальное дополнительное введение ТЗ для ускорения ответа на трициклические антидепрессанты;
3) дополнительное назначение ТЗ при лечении пациентов, нечувствительных к трициклическим антидепрессантам;
4) применение высоких доз Т4 (250-500 мкг/сут) при быстроциклических расстройствах (Weissel, 1999) 101.
Наибольшее распространение получило назначение низких доз ТЗ (5-50 мг/сут) для усиления ответа на антидепрессанты. Agid О. и Lerer В. (2003) 4 предлагают свой алгоритм лечения большой депрессии. По этому алгоритму лечение начинают со специфических ингибиторов обратного захвата серотонина (обычно флюоксетина). Дозу препарата при отсутствии эффекта постепенно повышают от 20 мг до 40 мг/сут. При отсутствии ответа на введение 40 мг препарата назначают ТЗ в дозе 25-50 мкг/сут. По данным авторов такое лечение дает хорошие результаты.
Таким образом, тиреоидные гормоны могут с успехом применяться для лечения аффективных расстройств, что подтверждает участие гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы в.развитии депрессии 5, 34, 57, 58, 77.
(Читайте статью полностью в источнике)